Mesures de flux

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J'aimerais présenter  aux internautes curieux 3 outils susceptibles de les distraire au décours de leur consultation ou d'une difficile recherche bibliographique sur PubMed.

J'ai déjà parlé de Gopubmed et des utilisations que l'on peut en faire en médecine générale, dans un article magistral publié en septembre 2010. Je voudrais aujourd'hui, mettre la fonction « statistics » de ce site, en balance avec deux outils de Monsieur Google :
- Google Trends
- Google Books NGram viewer

Que les choses soient bien claires : il ne s'agit pas là de science, mais de loisirs (entertainment diraient mes amis d'outre Manche). Pour illustrer un propos que je pressens un peu confus, je m'aiderai d'un exemple simple. Celui d'une maladie récemment mise sur le marché, (Disease mongering dirait encore mon ami anglais qui gagnerait à ne pas la ramener...), une maladie qui fait autant de bruit qu'elle fait mal : la fibromyalgie (Fibromyalgia en terme MeSH).

Si je me rends sur GoPubMed et que je l'interroge sur les références traitant de«  fibromyalgia », je rapporte 9211 références.  Un clic sur le bouton « statistics » me permet de découvrir, émerveillé, l'auteur le plus prolixe et les revues les plus pertinentes sur le sujet, tandis qu'une courbe magnifique montre l'évolution annuelle des publications sur ce thème. (il est impossible de mettre un hyperlien vers la page de résultats, je crains qu'il ne vous faille faire la manœuvre vous-même ce qui, soit dit en passant, est éminemment pédagigique !)

Google Trends, montre l'intérêt des internautes sur le sujet, en comptant les requêtes qu'ils ont déposées sur le moteur de recherche de Google avec le terme Fibromyalgia. Voilà le résultat.

Books NGram viewer compte le nombre d'occurences du mot Fibromyalgia dans les livres indexés par Google. Voilà le résultat.

La comparaison des 3 courbes est amusante. On peut varier les sujets et essayer la grippe sur Trends et sur NGram.
On peut essayer aussi avec « Primary care » !


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Mesures de flux

J'aimerais présenter aux internautes curieux 3 outils susceptibles de les distraire au décours de leur consultation ou d'une difficile recherche bibliographique sur PubMed. J'ai déjà parlé de Gopubmed et des utilisations que l'on peut en faire en médecine générale, dans un article magistral[...]

Cœur et médecine

Cœur et médecine

« Nos rêves et espoirs, 10 ans après…que sont-ils devenus, que seront-ils demain ? »

Pr Michel BERTRAND

Selon les données de l'organisme statistique européen EUROSTAT, les maladies cardio-vasculaires restent responsables de 43 % des décès chez l'homme et de 54 % des décès chez la femme. En 2009, Eurostat a recensé dans l'Union Européenne 2.410.000 décès dont 38 % étaient imputables aux maladies cardio-vasculaires.

Au cours de la dernière décennie on a observé, du moins dans les pays occidentaux industrialisés, un déclin de la morbi-mortalité cardio-vasculaire. Ceci est essentiellement lié à des progrès substantiels dans le domaine des traitements pharmacologiques, des interventions (chirurgie et technique interventionnelles non chirurgicales) ainsi que dans la prévention secondaire. Il faut aussi souligner l'impact des recommandations européennes dans les divers domaines de la cardiologie.

La stratégie thérapeutique des syndromes coronaires aigus est bien établie : Dominée par l'angioplastie primaire, celle-ci implique une logistique précise. Cette prise en charge de l'infarctus s'est accompagnée d'une amélioration considérable du pronostic : 5 à 6% de mortalité à la phase aiguë contre 25-30% il y a 20 ans. Dans la maladie coronaire stable, les indications respectives de l'angioplastie et de la chirurgie coronaire sont bien codifiées.

Les affections valvulaires sont dominées par le rétrécissement aortique calcifié du sujet âgé pour lequel, à côté de la chirurgie se met en place une stratégie d'implantation de valve par voie percutanée, qui sera dans peu de temps le traitement principal. Une évolution semblable se précise pour l'insuffisance mitrale.

Avec le vieillissement de la population, les cardiologues sont de plus en plus confrontés à l'arythmie complète par fibrillation auriculaire : Un espoir est né avec la dronedarone susceptible de remplacer la cordarone mais si l'efficacité est au rendez-vous, quelques cas d'accidents hépatiques graves risquent de compromettre sérieusement la carrière de ce nouveau médicament.

L'ablation des circuits anormaux tournant autour des veines pulmonaires est attrayante mais difficile et de plus elle perd son efficacité avec le temps. La principale complication de la fibrillation auriculaire étant l‘embolie cérébrale, le traitement par les anti-vitamines K était indispensable mais source de multiples aléas liés à l'instabilité de ces anticoagulants avec des INR flottants, trop dépendants de la compliance des malades et de leur régime alimentaire. Les AVK vont céder la place à de nouveaux anticoagulants, inhibiteur direct de la thrombine (dabigatran) ou inhibiteur du facteur Xa (apixaban, rivaroxaban) plus efficaces que les AVK, plus sûrs et surtout plus stables et ne nécessitant pas de monitoring.

L'insuffisance cardiaque, aboutissant terminal de toute cardiopathie, a bénéficié de réels progrès avec la resynchronisation ainsi que d'un médicament récent l'ivabradine diminuant la mortalité et réduisant les ré hospitalisations. Enfin les cardiopathies congénitales, avec les méthodes non invasives, survivent plus longtemps et les pédiatres s'occupent maintenant plus de cardiaques adultes que de cardiopathies de l'enfance.

Ces différentes avancées majeures seront rappelées au cours de la conférence qui se terminera par une ébauche de prédiction concernant l'évolution des maladies cardio-vasculaires au cours de la prochaine décennie.

En effet, on prévoit une ré-ascension de la morbi-mortalité cardiovasculaire et aussi peut être un changement du paysage cardiologique. Ceci résulte de 3 phénomènes : (1) La prévention secondaire est au point, les médicaments sont prescrits mais encore trop de patients n'ont pas atteint les objectifs fixés pour la TA, le LDL cholestérol et la suppression du tabagisme. (2) l'obésité est devenue un véritable fléau responsable d'une explosion des cas de diabète de type 2 générateurs de complications macrovasculaires athéroscléreuses et microvasculaires (rétinopathie, néphropathie). (3) Enfin l'allongement de l'espérance de vie va faire exploser le nombre de cas d'arythmie complète responsables d'AVC ischémiques par embolisation. On pourrait ainsi voir un transfert déjà perceptible dans certains pays avec moins d'infarctus du myocarde mais plus d'AVC.

Tout ceci pourrait être inquiétant mais quand on songe aux immenses progrès accomplis en cardiologie au cours des dernières années, on peut rester confiants pour l'avenir.

Internet

Internet

« Trouver rapidement une information pertinente. »

Dr Michel BILAND

Trouver rapidement une information fiable la sur Internet est devenu une tâche aisée, rapide et incontournable au cours de notre exercice.

Utiliser Google pour trouver quoi que ce soit est le premier réflexe et sera de toute façon le réflexe de votre patient.

Est-ce une erreur ?

Nous obtenons effectivement un nombre impressionnant de réponses. Mais comment s'assurer de la qualité de l'information recueillie ?

Dans le cadre de notre exercice, nous recherchons une information médicale référencée.

Le CHU de Rouen a créé le CISMEF : le catalogue et index des sites médicaux de langue française : vous trouverez à ce niveau les documents référencés francophones.

Les réponses de Google sont polluées par les forums. En effet au sein d'un forum n'importe qui peut écrire n'importe quoi. Il nous faut donc supprimer a priori tous les forums.

À partir de ces deux mots clés : CISMEF et -forum suivi par ce qui est recherché mais entre guillemets (la recherche se fait dans la phrase qui mise entre guillemets) nous allons accéder très probablement et immédiatement à exactement ce que nous cherchons.

Exemples : regardez le nombre de réponses

Google

CISMEF Bonnes Pratiques

Il est cependant intéressant de bien connaître le fonctionnement du site de Rouen. Le CISMEF est doté de cinq moteurs de recherche il vous est recommandé de bien connaître pour les utiliser à bon escient.

La recherche simple va nous donner une réponse rapide mais plutôt destinée au grand public.

Mais il faut connaître également « Recommandations et consensus » car à ce niveau vous avez retrouvé les recommandations nationale mais aussi internationale francophones.

CISMEF

Tout ceci est nécessaire et suffisant à notre pratique quotidienne. Les recommandations de la HAS par exemple sont bien reprises au niveau CISMEF mais sont également associés à d'autres recommandations d'autres pays le tout en langue française.

Ce qu'il faut écrire au niveau de GOOGLE

- CISMEF -forum "ce qu'on recherche"

Au niveau de ce site, nous avons sélectionné quelques liens que nous vous recommandons en complément de cette recherche (qui est cependant souvent suffisante dans notre pratique)

- Sites médicaux

- Annuaires

- Liens pratiques


ALERTE !!! Le CISMEF a amélioré significativement sa page d'accueil !

Nouvelle page d'accueil

Mettez dans vos favoris : http://www.cismef.org/

Les accès douloureux paroxystiques en cancérologie

Les accès douloureux paroxystiques en cancérologie

« Une entité physiopathologique à connaître pour un traitement spécifique. »

Dr Jean-Pierre CORBINAU

ADP : Accès Douloureux Paroxystiques ou BTcP : Breakthrough Cancer Pain

Rappel : La douleur est une expérience sensorielle, émotionnelle, désagréable, associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle ou décrite dans des termes évoquant une telle lésion.

On différencie facilement les douleurs aiguës des douleurs chroniques qui sont spécifiques. On observe également chez les patients atteints de cancer, des douleurs évoluant de façon persistante avec ou sans pics douloureux.

Il faut étudier la chronobiologie de la douleur mais aussi de la thérapeutique pour comprendre au mieux ces pics douloureux.

Définition des ADP

Un Accès Douloureux Paroxystique est une exacerbation transitoire de la douleur chez des patients ayant par ailleurs un fond douloureux chronique stable, bien contrôlé par opioïdes. » (Portenoy, 1990.)

64 % des patients cancéreux présentent des accès douloureux* (1).

Caractéristiques des ADP

- Survenue rapide : l'intensité maximale est atteinte en 3 minutes
- Durée courte : 30 minutes
- Fréquence : jusqu'à 4 par jour la plupart des cas
- Intensité sévère à insoutenable
- Etiologie : cancer pour plus de 70 % et traitement du cancer pour 22 %
- Physiopathologie : douleur nociceptive pour 55 %, douleur neuropathique pour 15 %, douleur mixte pour 30 %

ADP

Impact des ADP

- Complications physiques

  • Aggravation des capacités physiques du patient qui devient de plus en plus sédentaire
    • Fonte musculaire
    • Enraidissement des articulations
    • Escarre
  • Constipation, pneumonie, thrombose veineuse profonde, insomnie

- Complications psychologiques

  • Anxiété, altération de l'humeur, détresse psychologique, dépression
  • Répercussions sociales
  • Altération de la :
    • Qualité de vie
    • Capacité à travailler et à participer aux activités de la vie quotidienne et sociale

Evaluation des ADP

- Indispensable à une prise en charge adaptée

- A réaliser lors de chaque visite

  • Présence d'une douleur de fond contrôlée
  • Items d'identification et des caractéristiques des ADP
  • Degré d'autonomie
  • Qualité de vie
  • Satisfaction du traitement

Prise en charge des ADP
- Difficultés de prise en charge des ADP

  • les ADP ne sont pas faciles à reconnaitre et à diagnostiquer
  • le diagnostic dépend du bon contrôle de la douleur de fond
  • les patients ne sont pas assez souvent interrogés sur la nature de leur douleur

- Stratégie de prise en charge :

  • Evaluer la douleur et mise en route d'un traitement de fond
  • Réévaluer et vérifier la stabilité du traitement de fond.
    • Faire la différence entre douleur de fin de dose et ADP
    • Rechercher le caractère prévisible
    • Rechercher les facteurs déclenchants
  • Traiter en fonction du type d'ADP
    • Traiter la cause de la douleur
    • Traiter les facteurs déclenchants
    • Traiter la douleur elle-même

Les questions à se poser devant un pic douloureux :

- Douleur de fond

  • Mécanisme ?
  • Contrôlée ?

- Accès douloureux

  • Topographie
  • Mécanisme
  • Mode de déclenchement
    • Actions ?
    • Fin de dose ?
    • Imprévisible
  • Délai d'installation
  • Durée
  • Fréquence des épisodes

- Traitement de crise

  • Soulage 1/3 des douleurs ?
  • Effets indésirables

A ce stade, on pose un diagnostic sur le pic douloureux puis il faut adapter le traitement de fond et traiter la crise.

Propriétés du Fentanyl transmuqueux

- Biodisponibilité proche de 90 %

- Liposolubilité

- Pharmacocinétique

  • Tmax13 min pour la voie nasale contre 6 min pour la voie IV

- Efficacité

  • Temps médian : délai d'apparition d'un soulagement significatif de la douleur 7 min (tous dans les 11 min)
  • Durée de l'effet antalgique : 56 min (49 min pour la voie IV)

Indications : Traitement des accès douloureux paroxystiques chez des patients adultes recevant déjà

- Un traitement de fond opioïde (équivalent morphine orale de 60 mg/jour)
- Pendant au moins 1 semaine
- Pour des douleurs chroniques d'origine cancéreuse

Temps Action

Durée Action

Morphine Orale

30 – 40 ‘

3 – 6 h

Hydromorphone

30 – 40 ‘

4 – 5 h

Oxycodone

30 ‘

4 – 6 h

Méthadone très efficace

10 – 15 ‘

4 – 6 h

Fentanyl ABSTRAL(r)

10 ‘

2 h

Fentanyl ACTIQ(r)

15 ‘

1 – 3,5 h

Fentanyl EFENTORA(r)

10 ‘

2 h

Fentanyl INSTANYL(r)

10 ‘

2 h

Fentanyl PECTFENT(r)

10 ‘

2 h

Traitement des ADP :

À ne pas confondre avec le traitement d'un patient en cours d'équilibration par morphine à libération prolongée LP

- Voie orale

  • Morphine
  • Oxycodone

- Voie injectable

  • Sous-cutanée
  • Intraveineuse
  • PCA +++

- Voie transmuqueuse

Bien adapté au profil des ADP, « Mime » une injection intraveineuse

  • voie sublinguale ABSTRAL® (Citrate) cp sublingual 100 – 200 – 300 – 400 – 600 – 800 µg
  • voie gingivale EFFENTORA® (Citrate) cp soluble 100 – 200 – 400 – 600 – 800 µg
  • voie gingivale ACTIQ®(Citrate) cp buccal 200 – 400 – 600 – 800 – 1200 – 1600 µg
  • voie nasale INSTANYL® spray 50 – 100 – 200 µg
  • voie nasale PECFENT® spray

Délai action

T max

Biodisponibilité

Durée action

F tablette sub linguale
(Abstral(r))

Début 15 min
Max 20-60 min

50 min
(23-240)

Non étudiée
Estimée à 70%

2 h

F intra nasal
(Instanyl(r))
(Pecfent(r))

Début 10 min
Max 20-30 min

12-15 min

89%

2 h

F tablette buccale
(Efentora(r))

Début 15 min
Max 30-60 min

46 min
(20-240)

65%
(+/-20%)

2 h

- A relativiser +++

  • Règle du 1/6ème et du 1/10ème
  • Rotation des opioïdes… Souvent une rotation est faite alors qu'il s'agit seulement d'un surdosage par mauvaise connaissance et maîtrise de la douleur et du traitement.

- Retenir

  • Chronobiologie de la douleur mais aussi de la thérapeutique à permet de comprendre au mieux le pic douloureux
  • Pas de relation entre dose ADP et dose de fond +++

Retenir :

- Définition : exacerbation transitoire spontanée ou déclenchée chez un patient douloureux chronique traité par un traitement de fond

- Différent d'une douleur chronique persistante

  • Durée : 30 minutes (1 à 240 mn)
  • Médiane : début au paroxysme = 3 mn

- Différent d'une douleur de fin de dose

- Nombre : 1 à 14 par 24 h. Moyenne 4 à 7

- Intensité modérée à intense : 5 à 10 sur 10

- Mécanisme divers : nociceptif – neuropathique – mixte

- Bien analyser.

- Morphine LP pas toujours efficace sur 12 h

- Caractéristiques :

  • Intensité ++ modérée ou sévère
  • Rapidité
  • Prévisibilité
  • Durée normalement courte, environ 30 minutes (mais quelques minutes à quelques heures)
  • Fréquence 1 à 4 fois par jour

Références :

- (1) Étude prospective ayant porté sur 63 patients cancéreux dont la douleur de fond était considérée équilibrée par opioïdes au terme de 3 mois d'évaluation. 41 d'entre eux ont présenté au moins 1 ADP dans les 24 h précédant l'interrogatoire.
- Portenoy and Hagen, Breakthrough pain : definition, prevalence and characteristics, Pain, 41 (1990) 273-281
- http://www.breakthroughpain.eu/en/M...
- Zeppetella, EAPC Research Forum : Venice, Italy, 25th May 2006
- Portenoy, Breakthrough pain : characteristics and impact in patients with cancer pain, Pain, 1999 ; 81 (1-2) : 129-34
- Zeppetella et al, J Pain Symptom Manage 2000 ; 20 : 87-92
- Christrup et al, Clinical Therapeutic 2008
- Efficacy of intranasal fentanyl spray versus other opioids for breakthrough pain in cancer. Vissers D, Stam W, Nolte T et al. Curr Med Res Opin. 2010 ; 26(5):1037-45. Assessment and classification of cancer breakthrough pain : a systematic literature review. D.F Haugen, M.J Hjermstad, N. Hagen et al. Pain. 2010, Mar 15. [Epub ahead of print]

Cœur et médecine

Cœur et médecine

« Nos rêves et espoirs, 10 ans après…que sont-ils devenus, que seront-ils demain ? »

Pr Michel BERTRAND

Selon les données de l'organisme statistique européen EUROSTAT, les maladies cardio-vasculaires restent responsables de 43 % des décès chez l'homme et de 54 % des décès chez la femme. En 2009, Eurostat a recensé dans l'Union Européenne 2.410.000 décès dont 38 % étaient imputables aux maladies cardio-vasculaires.

Au cours de la dernière décennie on a observé, du moins dans les pays occidentaux industrialisés, un déclin de la morbi-mortalité cardio-vasculaire. Ceci est essentiellement lié à des progrès substantiels dans le domaine des traitements pharmacologiques, des interventions (chirurgie et technique interventionnelles non chirurgicales) ainsi que dans la prévention secondaire. Il faut aussi souligner l'impact des recommandations européennes dans les divers domaines de la cardiologie.

La stratégie thérapeutique des syndromes coronaires aigus est bien établie : Dominée par l'angioplastie primaire, celle-ci implique une logistique précise. Cette prise en charge de l'infarctus s'est accompagnée d'une amélioration considérable du pronostic : 5 à 6% de mortalité à la phase aiguë contre 25-30% il y a 20 ans. Dans la maladie coronaire stable, les indications respectives de l'angioplastie et de la chirurgie coronaire sont bien codifiées.

Les affections valvulaires sont dominées par le rétrécissement aortique calcifié du sujet âgé pour lequel, à côté de la chirurgie se met en place une stratégie d'implantation de valve par voie percutanée, qui sera dans peu de temps le traitement principal. Une évolution semblable se précise pour l'insuffisance mitrale.

Avec le vieillissement de la population, les cardiologues sont de plus en plus confrontés à l'arythmie complète par fibrillation auriculaire : Un espoir est né avec la dronedarone susceptible de remplacer la cordarone mais si l'efficacité est au rendez-vous, quelques cas d'accidents hépatiques graves risquent de compromettre sérieusement la carrière de ce nouveau médicament.

L'ablation des circuits anormaux tournant autour des veines pulmonaires est attrayante mais difficile et de plus elle perd son efficacité avec le temps. La principale complication de la fibrillation auriculaire étant l‘embolie cérébrale, le traitement par les anti-vitamines K était indispensable mais source de multiples aléas liés à l'instabilité de ces anticoagulants avec des INR flottants, trop dépendants de la compliance des malades et de leur régime alimentaire. Les AVK vont céder la place à de nouveaux anticoagulants, inhibiteur direct de la thrombine (dabigatran) ou inhibiteur du facteur Xa (apixaban, rivaroxaban) plus efficaces que les AVK, plus sûrs et surtout plus stables et ne nécessitant pas de monitoring.

L'insuffisance cardiaque, aboutissant terminal de toute cardiopathie, a bénéficié de réels progrès avec la resynchronisation ainsi que d'un médicament récent l'ivabradine diminuant la mortalité et réduisant les ré hospitalisations. Enfin les cardiopathies congénitales, avec les méthodes non invasives, survivent plus longtemps et les pédiatres s'occupent maintenant plus de cardiaques adultes que de cardiopathies de l'enfance.

Ces différentes avancées majeures seront rappelées au cours de la conférence qui se terminera par une ébauche de prédiction concernant l'évolution des maladies cardio-vasculaires au cours de la prochaine décennie.

En effet, on prévoit une ré-ascension de la morbi-mortalité cardiovasculaire et aussi peut être un changement du paysage cardiologique. Ceci résulte de 3 phénomènes : (1) La prévention secondaire est au point, les médicaments sont prescrits mais encore trop de patients n'ont pas atteint les objectifs fixés pour la TA, le LDL cholestérol et la suppression du tabagisme. (2) l'obésité est devenue un véritable fléau responsable d'une explosion des cas de diabète de type 2 générateurs de complications macrovasculaires athéroscléreuses et microvasculaires (rétinopathie, néphropathie). (3) Enfin l'allongement de l'espérance de vie va faire exploser le nombre de cas d'arythmie complète responsables d'AVC ischémiques par embolisation. On pourrait ainsi voir un transfert déjà perceptible dans certains pays avec moins d'infarctus du myocarde mais plus d'AVC.

Tout ceci pourrait être inquiétant mais quand on songe aux immenses progrès accomplis en cardiologie au cours des dernières années, on peut rester confiants pour l'avenir.

L’insomnie chez l’adulte

L'insomnie chez l'adulte

« Récente ou chronique, importance de l'interrogatoire, intérêt de l'agenda. »

Dr Christelle MONACA

Pour bien prendre un charge un patient insomniaque, il est important de rappeler quelques notions sur la physiologie du sommeil.

1) Quelques rappels sur le sommeil… Les états de vigilance se divisent en deux états : l'éveil et le sommeil, qui lui est composé de sommeil lent et de sommeil paradoxal (SP). Le sommeil lent est classé en 3 stades, les stades N1 (transition entre l'éveil et le sommeil) et N2 qui constituent le sommeil lent léger, et le stade N3 qui constitue le sommeil lent profond. Le sommeil léger occupe 55 % du temps total de sommeil. Le sommeil lent profond correspond à une synchronisation importante de l'activité cérébrale, caractérisée sur l'électroencéphalogramme par de nombreuses ondes lentes et amples (ondes delta). Il occupe généralement 15 à 20 % du temps total de sommeil. Le SP est caractérisé par une activité corticale rapide associée à une atonie musculaire généralisée et des mouvements oculaires rapides. C'est pendant ce stade que la production de rêve est la plus importante. Le SP occupe généralement 20 à 25 % du temps total de sommeil.

Ces états de vigilance se succèdent de manière organisée et cyclique. Un cycle de sommeil débute par le sommeil lent léger, se poursuit par le sommeil lent profond et se termine par le SP. Classiquement, un cycle dure entre 90 et 120 minutes. Une nuit de sommeil est composée de 4 à 6 cycles de sommeil. Les premiers cycles sont plus riches en sommeil lent, tandis que les derniers sont plus riches en SP.

Le cycle veille/sommeil est contrôlé par deux processus : le processus homéostatique et le processus circadien (2,3). Le processus homéostatique correspond à l'évolution, au cours du temps, de la pression du sommeil et régule les besoins journaliers de sommeil. Ainsi, le besoin de sommeil s'accumule tout au long de l'éveil pour atteindre un niveau qui peut conduire au sommeil. Ensuite il se dissipe rapidement au cours du sommeil. Le processus circadien dépend des horloges biologiques internes dont la principale est située dans les noyaux suprachiasmatiques (NSC). Cette horloge contrôle aussi l'ensemble des rythmes circadiens (mélatonine, température, cortisol, comportement alimentaire...). L'alternance lumière/obscurité (ou jour/nuit) constitue le synchroniseur majeur de l'horloge circadienne, par l'intermédiaire des voies d'entraînement photiques. Le processus circadien, qui correspond à la pression de l'éveil, va contrecarrer l'augmentation progressive de la pression du sommeil diurne jusqu'au début de la nuit. Il est nécessaire que les 2 types de régulation homéostatique et circadienne soient bien en phase l'une avec l'autre pour permettre un sommeil de bonne qualité.

Le temps de sommeil nécessaire par 24 heures est variable d'une personne à l'autre. Il dépend de l'âge. Un nouveau-né dormira entre 16 et 18 heures par 24 heures. A l'âge adulte, il existe des courts dormeurs (moins de 6h30 de sommeil par 24h), des moyens dormeurs et des longs dormeurs (plus de 9 heures par 24h). Le temps de sommeil d'un individu est programmé génétiquement.

2) Définition de l'insomnie chronique

Selon l'ISCD-2 (11), l'insomnie chronique se caractérise par la survenue de troubles du sommeil au moins 3 fois par semaine et ce pendant plus d'un mois. La plainte peut être une difficulté d'endormissement, et/ou des troubles du maintien du sommeil (éveils durant la nuit), et/ou un réveil précoce. Le sommeil nocturne apparaît non réparateur. Cette plainte de sommeil doit également être associée à un retentissement diurne (tableau 1).

Tableau 1 : critères diagnostiques de l'insomnie (ISCD-2)

A. Plainte de difficultés d'endormissement, de maintien de sommeil ou d'éveil trop précoce ; ou de sommeil considéré comme non réparateur ou de mauvaise qualité.

B. Survenue de ces troubles du sommeil malgré des circonstances favorables à la survenue du sommeil.

C. Retentissement diurne de ces troubles du sommeil, avec au moins un de ces symptômes retrouvés :
- 1. Fatigue
- 2. trouble de l'attention, de la concentration ou de la mémoire
- 3. retentissement social ou difficultés scolaires
- 4. troubles de l'humeur, irritabilité
- 5. Somnolence diurne excessive
- 6. Perte de motivation, d'initiative
- 7. Accidents du travail ou de la voie publique
- 8. Céphalées, troubles gastro-intestinaux du fait du trouble du sommeil
- 9. Inquiétude concernant le sommeil

3) Conduite à tenir diagnostique face à un patient se plaignant « d'insomnie »

Proposer une consultation spécifique pour cette plainte de troubles du sommeil.

Lui demander de remplir pendant 2 semaines un calendrier de sommeil (cela permettra au patient de patienter jusqu'à la consultation)

Lors de la consultation, interroger le patient sur ses nuits et ses journées :
- Habitudes de sommeil : heure du coucher, heure de l'endormissement, heure du réveil, heure du lever. Différencier les jours de travail et les jours de repos.
- Eveils durant le sommeil : nombre, durée, activités éventuelles pendant ses éveils.
- Dans la journée, recherche d'une somnolence : envie de dormir, siestes, accès d'endormissement (nombre et durée)
- Rechercher d'autres retentissements possibles dans la journée de l'insomnie : troubles de mémoire, troubles attentionnels, troubles de concentration, irritabilité, troubles de l'humeur…

Si le patient présente effectivement les critères d'insomnie (tableau 1), l'étape suivante est d'en rechercher l'étiologie :

- Ancienneté des troubles, facteurs déclenchants
- Revoir les antécédents du patient (une insomnie peut être liée à une pathologie intercurrente : rhumatologique, insuffisance cardiaque, asthme, eczéma…)
- Activités avant le sommeil
- Heure de la prise d'éventuels traitements psychotropes ou de tout autre médicament éveillant
- Prise d'excitants dans la journée, activité physique
- Rechercher un syndrome anxieux, des troubles de l'humeur, un trouble obsessionnel compulsif…
- Rechercher un syndrome des jambes sans repos (tableau 2 avec les critères diagnostiques)

Tableau 2 : critères diagnostiques du syndrome des jambes sans repos.

Les 4 critères sont nécessaires pour poser le diagnostic :
- Besoin de bouger les membres inférieurs associé ou non à des troubles sensitifs et/ou des sensations désagréables.
- Apparition au repos.
- Apparition ou aggravation vespérale des troubles.
- Amélioration ou disparition lors du mouvement.

Les étiologies d'insomnie sont multiples. L'insomnie chronique peut être soit primaire, soit secondaire : insomnie psychophysiologique ; mauvaise perception de sommeil ; troubles de l'hygiène veille-sommeil ; insomnie secondaire à un trouble psychiatrique ; à un trouble médical ; à la prise d'un médicament ou d'un toxique. Si aucune étiologie particulière n'est retrouvée, alors l'insomnie sera considérée comme psychophysiologique (selon l'ISCD-2, 2006) ou primaire (pour le DSM-IV, 2000). Il est important de noter qu'il existe un continuum entre certains types d'insomnies. Ainsi, une insomnie secondaire initialement à un événement stressant de la vie peut tout à fait évoluer ensuite vers une insomnie psychophysiologique. En effet, le facteur déclenchant initial de l'insomnie qui était « l'événement stressant » n'existe plus, mais l'insomnie perdure et évolue pour son propre compte. Cette insomnie devient donc psychophysiologique.

La physiopathologie précise de l'insomnie psychophysiologique reste encore mal connue. Il existe plusieurs hypothèses à l'heure actuelle : mécanismes d'hyperéveil avec installation du cercle vicieux de l'insomnie, dysfonctionnement des systèmes de régulation du sommeil homéostatique et/ou circadien ?

4) Conduite à tenir thérapeutique face à un patient insomniaque.

Le traitement de l'insomnie doit être adapté à l'étiologie. L'utilisation d'hypnotiques dans l'insomnie chronique ne doit être que transitoire. Devant une insomnie psychophysiologique, la prise en charge est avant tout comportementale avec notamment une restriction du temps passé au lit et des conseils d'hygiène de sommeil. Lorsque cela n'est pas suffisant, le traitement peut consister en une thérapie cognitivo-comportementale afin de diminuer les pensées dysfonctionnelles liées au sommeil. Si besoin, un traitement psychotrope est possible en discontinu ou pendant un temps limité. Par ailleurs, chez la personne de plus de 55 ans, un dysfonctionnement du système circadien peut être évoqué et il peut être alors nécessaire d'adjoindre un traitement à base de mélatonine. Si l'insomnie est liée à un syndrome des jambes sans repos, il faut envisager (après un avis auprès d'un neurologue ou d'un médecin du sommeil) un traitement spécifique, notamment un agoniste dopaminergique. Si l'insomnie est psychogène, il faut prendre en charge l'anxiété, les troubles de l'humeur…

Toute insomnie nécessite une prise en charge spécifique et adaptée à son étiologie.

Référence :

American Academy of Sleep Medicine, 2005. The international Classification of Sleep Disorders : diagnostic and coding manual, 2nd ed., American Academy of Sleep Medicine, Westchester.

Les perturbations du bilan biologique hépatique

Les perturbations du bilan biologique hépatique

« Transaminases, phosphatases alcalines, bilirubine… et après ? »

Dr Jean-Eric LABERENNE

Les tests biologiques hépatiques réalisés en routine sont les transaminases (TGP/TGO), la Gamma GT (GGT), les phosphatases alcalines (PAL), et la bilirubine (Bili). Les anomalies les plus fréquemment rencontrées, chez le sujet asymptomatique, sont l'élévation des transaminases et/ou de la GGT. Le symptôme clinique le plus spécifique est l'ictère, une cytolyse pouvant elle être asymptomatique.

Marqueurs biologiques en hépatologie

1- Syndromes Hépatiques

On distingue 4 grands syndromes hépatiques, diversement associes selon les pathologies :

a) Syndrome de cytolyse :

Nécrose hepatocytaire avec libération dans le sang des molécules cytoplasmiques hépatiques : TGP, TGO, GGT, Ferritine, LDH. La GGT et la Ferritine s'élèvent donc dans toute cytolyse hépatique. Des TGO supérieures aux TGP doivent faire évoquer un alcoolisme. En cas de cirrhose, la cytolyse peut prédominer sur les TGO, quelle qu'en soit l'étiologie de la cirrhose.

b) Syndrome de cholestase :

Une atteinte intra-hépatique (pole biliaire des hépatocytes et/ou cellules épithéliales biliaires interlobulaires) ou extra-hépatique (obstacle des voies biliaires) limitent l'excrétion normale de la bile. La bile gagne le sang sinusoïdal puis veineux périphérique.

D'autres molécules sont alors également libérées en excès vers le sang périphérique, dont la GGT et les phosphatases alcalines (dont la 5'nucleotidase, PAL plus spécifique du foie).

La GGT est le test le plus sensible de cholestase, mais non spécifique (alcoolisme chronique, inducteurs enzymatiques, stéatose, hyperthyroïdie, hépatites cytolytiques).

c) Syndrome d'insuffisance hépatocellulaire :

Il y existe une baisse des fonctions de synthèse hépatique, avec baisse des TP et Facteur V, de l'albumine, du cholestérol, de l'urée voir de la glycémie, mais augmentation des bilirubines libres et conjuguées.

d) Syndrome mésenchymateux :

Il y existe une atteinte des cellules inflammatoires hépatiques (et non des hépatocytes) telles des cellules de Kupffer. Il y a alors des stigmates de conflits immunologiques, avec libération dans le sang d'Ac et possible Gamma-globulinémie polyclonale (IgA dans l'alcoolisme, IgG pour les viroses et hépatites auto-immunes, IgM pour la BCP).

2- Situations cliniques les plus fréquentes

a) Hépatites toxiques :

- Médicamenteuse a rechercher si élévation des TGP. On tolère une cytolyse à 3xNle pour maintenir la thérapeutique imputable.

- Alcoolique si élévation des TGO. La recherche d'une élévation de la CDT peut être utile en cas de doute. Une élévation des CPK orientera vers une origine musculaire.

b) Hépatite virale :

Faire une sérologie B et C devant toute élévation, expliquée ou non, des TGP. 1,5% des français aurait une Hépatite Virale C ! La cirrhose (hépatocarcinome, hypertension portale) en est la principale complication. Le dépistage de l'entourage a risque devra alors être propose.

c) Hémochromatose génétique :

Faire un bilan ferrique (Fer sérique, CSS, Ferritine) devant toute élévation, expliquée ou non, des TGP. C'est la maladie génétique la plus fréquente en France : 1 français/400 ! La cirrhose (hépatocarcinome, hypertension portale) en est l'une des grandes complications. Les saignées corrigent ce risque hépatique. Le diagnostic implique une enquête familiale.

d) NASH : (Non Alcoolique Stéatose Hépatite)

La stéatose est une accumulation excessive de lipides dans les hépatocytes. Elle entraine souvent une élévation de la GGT et/ou TGP. En l'absence d'inflammation hépatique, on parle de stéatose pure.

Si cette stéatose s'accompagne d'inflammation hépatique, voir nécrose hépatocytaire et/ou fibrose, on parle de stéato-hépatite non alcoolique ou NASH. 20 a30% de la population américaine présente une stéatose, dont 10% au stade de NASH, soit 2 à 3% de leur population...

La NASH est étroitement associée à l'obésité abdominale (55a75%), au diabète II (20a75%), l'hypertriglycéridemie (20a92%). La biologie hépatique ne permet pas de différencier stéatose pure et NASH.

La NASH est considérée comme la manifestation hépatique du syndrome métabolique, car souvent associée à un tableau d'insulinorésistance. Le Syndrome métabolique associe obésité, insulinorésistance, HTA, hypertriglicéridemie avec baisse du HDL.

La réduction pondérale brutale (régime, by-pass,...) peut favoriser l'apparition d'une NASH. 10 à 40% des NASH peuvent évoluer vers la cirrhose.

3- Quand doser les transaminases

- Ictère
- Asthénie
- Surpoids
- Polyarthralgies
- Alcoolisme
- Traitement potentiellement hépatotoxique
- Dyslipidémie, diabète
- Risque viral : Chirurgie < 1992, toxicomanie, tourisme sexuel

Transaminases élevées : conduite à tenir

- Enquête médicamenteuse

- + GGT, PAL, Bilirubines libre, Bilirubine conjuguée Cholestérol/Triglycérides/Glycémie et IMC Fer sérique/CSS/Ferritine Ag HBS, Ac α HVC

- +Echographie abdominale

4- GGT élevées : conduite à tenir

CAT devant Gamma GT élevés

En conclusion

Une hépatopathie asymptomatique peut évoluer vers une insuffisance hépatocellulaire, vers la cirrhose et ses complications que sont l'hépatocarcinome et l'hypertension portale. Il faut donc savoir y penser : antécédents chirurgicaux lourds, asthénie, polyarthralgies, obésité, alcoolisme, médicaments connus potentiellement hépatotoxiques.

Le bilan hépatique de dépistage repose, toujours et encore, sur le dosage de la GGT et des transaminases, tests non spécifiques mais sensibles pour toute hépatopathie, même de présentation asymptomatique.

En cas de doute sur un alcoolisme, on peut rechercher une élévation de la CDT, spécifique de l'œnolisme.

La recherche d'auto-anticorps (nucléaire, muscle lisse, LKM et mitochondrie) ne fait pas partie du dépistage, tout comme l'évaluation de l'inflammation hépatique et du degré de fibrose par le panel de tests biologiques que continuent l'Actitest/Fibrotest et le Fibrometre.

Internet

Internet

« Trouver rapidement une information pertinente. »

Dr Michel BILAND

Trouver rapidement une information fiable la sur Internet est devenu une tâche aisée, rapide et incontournable au cours de notre exercice.

Utiliser Google pour trouver quoi que ce soit est le premier réflexe et sera de toute façon le réflexe de votre patient.

Est-ce une erreur ?

Nous obtenons effectivement un nombre impressionnant de réponses. Mais comment s'assurer de la qualité de l'information recueillie ?

Dans le cadre de notre exercice, nous recherchons une information médicale référencée.

Le CHU de Rouen a créé le CISMEF : le catalogue et index des sites médicaux de langue française : vous trouverez à ce niveau les documents référencés francophones.

Les réponses de Google sont polluées par les forums. En effet au sein d'un forum n'importe qui peut écrire n'importe quoi. Il nous faut donc supprimer a priori tous les forums.

À partir de ces deux mots clés : CISMEF et -forum suivi par ce qui est recherché mais entre guillemets (la recherche se fait dans la phrase qui mise entre guillemets) nous allons accéder très probablement et immédiatement à exactement ce que nous cherchons.

Exemples : regardez le nombre de réponses

Google

CISMEF Bonnes Pratiques

Il est cependant intéressant de bien connaître le fonctionnement du site de Rouen. Le CISMEF est doté de cinq moteurs de recherche il vous est recommandé de bien connaître pour les utiliser à bon escient.

La recherche simple va nous donner une réponse rapide mais plutôt destinée au grand public.

Mais il faut connaître également « Recommandations et consensus » car à ce niveau vous avez retrouvé les recommandations nationale mais aussi internationale francophones.

CISMEF

Tout ceci est nécessaire et suffisant à notre pratique quotidienne. Les recommandations de la HAS par exemple sont bien reprises au niveau CISMEF mais sont également associés à d'autres recommandations d'autres pays le tout en langue française.

Ce qu'il faut écrire au niveau de GOOGLE

- CISMEF -forum "ce qu'on recherche"

Au niveau de ce site, nous avons sélectionné quelques liens que nous vous recommandons en complément de cette recherche (qui est cependant souvent suffisante dans notre pratique)

- Sites médicaux

- Annuaires

- Liens pratiques


ALERTE !!! Le CISMEF a amélioré significativement sa page d'accueil !

Nouvelle page d'accueil

Mettez dans vos favoris : http://www.cismef.org/

Les accès douloureux paroxystiques en cancérologie

Les accès douloureux paroxystiques en cancérologie

« Une entité physiopathologique à connaître pour un traitement spécifique. »

Dr Jean-Pierre CORBINAU

ADP : Accès Douloureux Paroxystiques ou BTcP : Breakthrough Cancer Pain

Rappel : La douleur est une expérience sensorielle, émotionnelle, désagréable, associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle ou décrite dans des termes évoquant une telle lésion.

On différencie facilement les douleurs aiguës des douleurs chroniques qui sont spécifiques. On observe également chez les patients atteints de cancer, des douleurs évoluant de façon persistante avec ou sans pics douloureux.

Il faut étudier la chronobiologie de la douleur mais aussi de la thérapeutique pour comprendre au mieux ces pics douloureux.

Définition des ADP

Un Accès Douloureux Paroxystique est une exacerbation transitoire de la douleur chez des patients ayant par ailleurs un fond douloureux chronique stable, bien contrôlé par opioïdes. » (Portenoy, 1990.)

64 % des patients cancéreux présentent des accès douloureux* (1).

Caractéristiques des ADP

- Survenue rapide : l'intensité maximale est atteinte en 3 minutes
- Durée courte : 30 minutes
- Fréquence : jusqu'à 4 par jour la plupart des cas
- Intensité sévère à insoutenable
- Etiologie : cancer pour plus de 70 % et traitement du cancer pour 22 %
- Physiopathologie : douleur nociceptive pour 55 %, douleur neuropathique pour 15 %, douleur mixte pour 30 %

ADP

Impact des ADP

- Complications physiques

  • Aggravation des capacités physiques du patient qui devient de plus en plus sédentaire
    • Fonte musculaire
    • Enraidissement des articulations
    • Escarre
  • Constipation, pneumonie, thrombose veineuse profonde, insomnie

- Complications psychologiques

  • Anxiété, altération de l'humeur, détresse psychologique, dépression
  • Répercussions sociales
  • Altération de la :
    • Qualité de vie
    • Capacité à travailler et à participer aux activités de la vie quotidienne et sociale

Evaluation des ADP

- Indispensable à une prise en charge adaptée

- A réaliser lors de chaque visite

  • Présence d'une douleur de fond contrôlée
  • Items d'identification et des caractéristiques des ADP
  • Degré d'autonomie
  • Qualité de vie
  • Satisfaction du traitement

Prise en charge des ADP
- Difficultés de prise en charge des ADP

  • les ADP ne sont pas faciles à reconnaitre et à diagnostiquer
  • le diagnostic dépend du bon contrôle de la douleur de fond
  • les patients ne sont pas assez souvent interrogés sur la nature de leur douleur

- Stratégie de prise en charge :

  • Evaluer la douleur et mise en route d'un traitement de fond
  • Réévaluer et vérifier la stabilité du traitement de fond.
    • Faire la différence entre douleur de fin de dose et ADP
    • Rechercher le caractère prévisible
    • Rechercher les facteurs déclenchants
  • Traiter en fonction du type d'ADP
    • Traiter la cause de la douleur
    • Traiter les facteurs déclenchants
    • Traiter la douleur elle-même

Les questions à se poser devant un pic douloureux :

- Douleur de fond

  • Mécanisme ?
  • Contrôlée ?

- Accès douloureux

  • Topographie
  • Mécanisme
  • Mode de déclenchement
    • Actions ?
    • Fin de dose ?
    • Imprévisible
  • Délai d'installation
  • Durée
  • Fréquence des épisodes

- Traitement de crise

  • Soulage 1/3 des douleurs ?
  • Effets indésirables

A ce stade, on pose un diagnostic sur le pic douloureux puis il faut adapter le traitement de fond et traiter la crise.

Propriétés du Fentanyl transmuqueux

- Biodisponibilité proche de 90 %

- Liposolubilité

- Pharmacocinétique

  • Tmax13 min pour la voie nasale contre 6 min pour la voie IV

- Efficacité

  • Temps médian : délai d'apparition d'un soulagement significatif de la douleur 7 min (tous dans les 11 min)
  • Durée de l'effet antalgique : 56 min (49 min pour la voie IV)

Indications : Traitement des accès douloureux paroxystiques chez des patients adultes recevant déjà

- Un traitement de fond opioïde (équivalent morphine orale de 60 mg/jour)
- Pendant au moins 1 semaine
- Pour des douleurs chroniques d'origine cancéreuse

Temps Action

Durée Action

Morphine Orale

30 – 40 ‘

3 – 6 h

Hydromorphone

30 – 40 ‘

4 – 5 h

Oxycodone

30 ‘

4 – 6 h

Méthadone très efficace

10 – 15 ‘

4 – 6 h

Fentanyl ABSTRAL(r)

10 ‘

2 h

Fentanyl ACTIQ(r)

15 ‘

1 – 3,5 h

Fentanyl EFENTORA(r)

10 ‘

2 h

Fentanyl INSTANYL(r)

10 ‘

2 h

Fentanyl PECTFENT(r)

10 ‘

2 h

Traitement des ADP :

À ne pas confondre avec le traitement d'un patient en cours d'équilibration par morphine à libération prolongée LP

- Voie orale

  • Morphine
  • Oxycodone

- Voie injectable

  • Sous-cutanée
  • Intraveineuse
  • PCA +++

- Voie transmuqueuse

Bien adapté au profil des ADP, « Mime » une injection intraveineuse

  • voie sublinguale ABSTRAL® (Citrate) cp sublingual 100 – 200 – 300 – 400 – 600 – 800 µg
  • voie gingivale EFFENTORA® (Citrate) cp soluble 100 – 200 – 400 – 600 – 800 µg
  • voie gingivale ACTIQ®(Citrate) cp buccal 200 – 400 – 600 – 800 – 1200 – 1600 µg
  • voie nasale INSTANYL® spray 50 – 100 – 200 µg
  • voie nasale PECFENT® spray

Délai action

T max

Biodisponibilité

Durée action

F tablette sub linguale
(Abstral(r))

Début 15 min
Max 20-60 min

50 min
(23-240)

Non étudiée
Estimée à 70%

2 h

F intra nasal
(Instanyl(r))
(Pecfent(r))

Début 10 min
Max 20-30 min

12-15 min

89%

2 h

F tablette buccale
(Efentora(r))

Début 15 min
Max 30-60 min

46 min
(20-240)

65%
(+/-20%)

2 h

- A relativiser +++

  • Règle du 1/6ème et du 1/10ème
  • Rotation des opioïdes… Souvent une rotation est faite alors qu'il s'agit seulement d'un surdosage par mauvaise connaissance et maîtrise de la douleur et du traitement.

- Retenir

  • Chronobiologie de la douleur mais aussi de la thérapeutique à permet de comprendre au mieux le pic douloureux
  • Pas de relation entre dose ADP et dose de fond +++

Retenir :

- Définition : exacerbation transitoire spontanée ou déclenchée chez un patient douloureux chronique traité par un traitement de fond

- Différent d'une douleur chronique persistante

  • Durée : 30 minutes (1 à 240 mn)
  • Médiane : début au paroxysme = 3 mn

- Différent d'une douleur de fin de dose

- Nombre : 1 à 14 par 24 h. Moyenne 4 à 7

- Intensité modérée à intense : 5 à 10 sur 10

- Mécanisme divers : nociceptif – neuropathique – mixte

- Bien analyser.

- Morphine LP pas toujours efficace sur 12 h

- Caractéristiques :

  • Intensité ++ modérée ou sévère
  • Rapidité
  • Prévisibilité
  • Durée normalement courte, environ 30 minutes (mais quelques minutes à quelques heures)
  • Fréquence 1 à 4 fois par jour

Références :

- (1) Étude prospective ayant porté sur 63 patients cancéreux dont la douleur de fond était considérée équilibrée par opioïdes au terme de 3 mois d'évaluation. 41 d'entre eux ont présenté au moins 1 ADP dans les 24 h précédant l'interrogatoire.
- Portenoy and Hagen, Breakthrough pain : definition, prevalence and characteristics, Pain, 41 (1990) 273-281
- http://www.breakthroughpain.eu/en/M...
- Zeppetella, EAPC Research Forum : Venice, Italy, 25th May 2006
- Portenoy, Breakthrough pain : characteristics and impact in patients with cancer pain, Pain, 1999 ; 81 (1-2) : 129-34
- Zeppetella et al, J Pain Symptom Manage 2000 ; 20 : 87-92
- Christrup et al, Clinical Therapeutic 2008
- Efficacy of intranasal fentanyl spray versus other opioids for breakthrough pain in cancer. Vissers D, Stam W, Nolte T et al. Curr Med Res Opin. 2010 ; 26(5):1037-45. Assessment and classification of cancer breakthrough pain : a systematic literature review. D.F Haugen, M.J Hjermstad, N. Hagen et al. Pain. 2010, Mar 15. [Epub ahead of print]